Na pierwszy rzut oka Dr. Mario przypomina klasycznego tetrisa. W rzeczywistości bardzo się od niego różni. Po pierwsze nie ma klocków, a coś co można nazwać, z powodu wyglądu, fasolkami. Po drugie nie budujemy linii poziomej, aby fasolki znikły i nie to zresztą jest celem gry. Założenie gry jest takie, że gracz musi zniszczyć wszystkie stworki siedzące sobie na planszy. Aby je zniszyć należy tak układać fasolki, aby one i stwór/stwory znajdowały się w jednej linii - niekoniecznie poziomej. Wtedy i stwór, i fasolki znikają. Zadanie jest tym trudniejsze, że jest kilka kolorów stworów i odpowiednie kolory śmiercionośnych fasolek. Gra wciąga, tym bardziej że istnieje możliwość wprowadzenia rywalizacji pomiędzy graczami, którzy grają ównocześnie.